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新技术有望将胶质瘤细胞转化为神经元细胞 

时间:2021-09-20 17:38    作者:携康国际    浏览:
胶质母细胞瘤(GBM ,Glioblastoma)是中枢中神经系统中最流行且最具侵袭性的成年人原发性癌症,目前研究人员急需开发治疗胶质母细胞瘤的新型疗法,这种癌症在很短时间内能快速发展为晚期,而且患者的生存率较低;尽管科学家们进行了大量研究,但目前仍然缺少改善患者生存率以及生活质量的靶向性疗法,当前的疗法主要是抑制肿瘤的生长或破坏癌细胞,然而,基于这种肿瘤的高度适应性、抗药性以及多样化,仅靠当前的疗法似乎是远远不够的。
  据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解,胶质母细胞瘤是由滋养神经元并构成脑组织中支持性基质的胶质细胞失控分裂所引发,与神经元(并不会分裂)不同的是,胶质细胞能进行细胞分裂,这就会使其更容易形成肿瘤;近日,一篇发表在国际杂志Cancer Biology and Medicine上题为“Transcription factor-based gene therapy to treat glioblastoma through direct neuronal conversion”的研究报告中,来自宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家们利用这两类细胞之间的差异,开发出了一种新型细胞重编程策略来将增殖性的胶质瘤细胞转化为非增殖性的神经元细胞。
  研究者所开发的重编程策略与其它抗癌疗法有很大不同,其目的并不是杀灭胶质瘤细胞,而是将其转变为神经元细胞,因此,这对于其它正常细胞的潜在副作用较轻;本文研究结果表明,利用神经转录因子在体内或体外就能成功将胶质瘤细胞重编程为神经元细胞。在文章中,研究人员首先利用工程改造的胶质母细胞瘤细胞来表现特殊的转录因子,可以引导神经元的分化,就好像神经分化因子1(NeuroD1,Neurogenic differentiation 1)、神经原素-2(Neurog2,Neurogenin-2)和Achaete-scute同源物1(Ascl1,Achaete-scute homolog 1)一样,重新编程的胶质瘤开始像神经元素一样.
  研究人员发现,每种神经转录因子都能诱导细胞转换为不同的神经元类型,Neurog2的表达会产生最快且最为有效的细胞转换,基于所释放的神经递质,读懂书表达Neurog2和NeuroD1的细胞都会成为谷氨酸能神经元,而表达Ascl1的细胞则会转变为GABA能神经元,这或许就突出了每种因子的特定信号影响效应。这些差异还伴随着不一样神经元亚型的不一样基因表述模式,这是从RNA测序剖析中观察到的,RNA测序时能够用以研究不一样表述层面基因的技术性;随后研究工作人员评定转换的胶质瘤细胞的细胞和功能特性;值得注意的是,这些转换的细胞能够表述出类似神经元的细胞内细胞器的排列,并在一定程度上显示出神经元的信号传输活动。
  为了在体内验证研究者的结果,将上述因子的逆转记录病毒注射到移植胶质母细胞瘤的老鼠脑中,使研究者兴奋时,胶质母细胞瘤细胞可以有效地转化为老鼠身体的神经元细胞,神经元生物标志物的表现是证明,此外,该细胞的转化也明显抑制了动物身体中这些细胞的增殖。相关研究结果表明,胶质瘤可能为神经元细胞类型的再编程提供潜在的治疗策略,从而减缓胶质母细胞瘤的生长。这种靶向疗法或帮助克服常规抗癌疗法对健康脑细胞的有害副作用。